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   Las bacterias patógenas son cada vez más resistentes a los antibióticos. Eso puede conducir a un escenario post-antibiótico en el cual algunos estudios predicen, a medio plazo, un aumento de la mortalidad comparado con otras enfermedades como el cáncer. Este hecho nos ha conducido a enfocar nuestro trabajo hacia la búsqueda de nuevos antimicrobianos que eviten los casos de resistencia.

Entre las pocas alternativas actuales se encuentran las endolisinas codificadas por fagos, enzimas modulares que hidrolizan el peptidoglicano bacteriano. Se están ensayando endolisinas fágicas nuevas o procedentes de quimeras que fusionan diferentes dominios funcionales. Estas enzimas son efectivas tanto en cultivos planctónicos como en biopelículas. Recientemente se han estudiado las bases moleculares del reconocimiento del peptidoglicano por parte de la endolisina Cpl-7 (codificada por un fago de neumococo). Además, se ha construido una nueva enzima quimérica (Csl2) que ha puesto de manifiesto su actividad bactericida en infecciones causadas por Streptococcus suis, un agente zoonótico emergente. La validación de los resultados in vitro se realiza en modelos de ratón y/o pez cebra.

La mayoría de las infecciones crónicas son causadas por bacterias que forman biopelículas. La tolerancia antibiótica de estas comunidades es bien conocida. Con frecuencia, la nasofaringe humana está colonizada por neumococos y cepas de Haemophilus influenzae no tipificables (NTHi). Se han estudiado los requerimientos para la formación in vitro  de biopelículas mixtas  entre Streptococcus pneumoniae (neumococo) y cepas NTHi. Este modelo se ha utilizado para demostrar la actividad anti-biopelículas de dos antioxidantes de uso frecuente en clínica: N-acetil-L-cisteína y cisteamina. Además, se ha puesto a punto un sistema de identificación específico de neumococo por tinción con la lectina HPA de Helix pomatia.

 Las proteínas de superficie de neumococo juegan un papel esencial en la viabilidad y virulencia bacteriana y, hasta ahora, no han sido consideradas con la suficiente atención como dianas para el desarrollo de nuevos antibióticos. En nuestro grupo hemos desarrollado una colección de moléculas, desde compuestos orgánicos de pequeño tamaño hasta péptidos y polipéptidos, que interfieren con el papel de estas proteínas. Además, empleando el concepto de multivalencia, diseñamos y ensayamos nanopartículas que contienen varias copias de nuestros compuestos activos, lo que conduce a un incremento exponencial de su actividad antimicrobiana.

 

Palabras clave: Streptococcus pneumoniae, virulencia, inmunidad, sistema del complemento, estado de portador, proteínas de unión a colina, biopelículas, enzibióticos, bacteriófagos, estructura-función, nanobiotecnología

 
 

Fondos

— MCyT, BMC2000-1002 (2000-2003).

— Fundación Ramón Areces (2000-2003).

— BIO2000-0009-P4-04 (2001-2005).

— MCyT, BMC2003-00074 (2003-2006).

— Ministerio de Sanidad y Consumo, Redes G03/103 y C03/104.

— MCyT, SAF2006-00390 (2006-2009)

— Miembro del CIBER de Enfermedades Respiratorias

– CAM, Programa COMBACT, S-BIO-0260/2006 (2007-2010)

– MICINN, SAF2009-10824 (2010-2012)

– MICINN, IPT-2011-1337-010000 (2010-2013)

- MINECO, SAF2012-39444-C02-01 (2013-2015)

 

Becas y Ofertas de Empleo

 

Más información

— Premio Internacional DropSens al mejor trabajo de investigación en química electroanalítica aplicada. Concedido durante la 15 Conferencia Internacional sobre Electroanálisis (ESEAC). Malmö (Suecia). Junio 2014.

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