Group Leader/s

 

intro

Our group was created in 1991 initially under the name of “Growth Factors in Vertebrate Development” and changed its name to “3D Lab” in 2007, after new themes got consolidated. We address basic biological problems in model systems of development with the aim to understand the underlying mechanisms of formation of various tissues. We use vertebrate models (chick, mouse), a lower eukaryote (Dictyostelium) and pluripotent cells to study the physiological mechanisms of regulation of cell proliferation, differentiation, competition and death, together with the alteration of these processes in pathological situations. We have additionally given a translational focus to the study of models of nervous system degeneration, including retinitis pigmentosa and Alzheimer’s disease. In the last 5 years (2006-10) our group has published 40 articles in journals included in the SCI, with a mean Impact Factor of 5.4. In addition, we have published 14 articles with a science communication perspective. Our achievements are not only published in relevant journals but are also linked to patents, registered or obtained (see “more info”), four since 2006.

Programmed cell death is a physiological process of development that is also altered in different diseases. We have characterized its incidence and regulation in the development of the nervous system, especially in the retina. Double DNA strand brakes are generated and repaired, and this process impacts on the newly generated neurons death. In turn, proinsulin (the molecular precursor of insulin) is a potent antiapoptotic factor during development, capable of activating several cell survival pathways and, thus, we have started to study its possible use in human therapy. Proinsulin delays photoreceptors apoptosis in a mouse model of Retinitis Pigmentosa and prolongs visual function. The spin-off created by our group, ProRetina Therapeutics S.L. is developing a possible therapy applicable in clinic. We have also analyzed the role of autophagy during neural development, retinal differentiation and degeneration. This research line has been coordinated by Patricia Boya who, recently, has established her independent group within the Department of Cell Proliferation and Development, and with whom we will continue collaborating. Additionally, we use D. discoideum to find new proteins involved in the universal mechanisms of cell differentiation. We have identified a new gene that codifies a transcriptional co-represor, PadA, and we are identifying the molecular mechanisms implicated in cellular competition. We have succeeded, in collaboration with physicists and chemists of the CSIC and the Autonomous University of Barcelona, in introducing silicon microdevices intracellularly (in various types of cells) without interfering with cell survival. Finally, using mouse stem cells, we have demonstrated that dopamine has a stimulatory effect in cardiomyocites differentiation; in vivo, in chick embryos, Tyrosine Hidroxilase (TH, the rate limiting enzyme of catecholamines synthesis) participates in the regionalization of cardiac chambers. Now, we are studying through which receptor and intracellular signalling pathways may be acting dopamine, as well as the function of TH in other developing organs, such as the pancreas.

 

 

Martínez-Fernández de la Cámara C, Hernández-Pinto AM, Olivares-González L, Cuevas-Martín C, Sánchez-Aragó M, Hervás D, Salom D, Cuezva JM, de la Rosa EJ, Millán JM, Rodrigo R  [2015]. Adalimumab reduces photoreceptor dell death in a mouse model of retinal degeneration. Sci Report (DOI:10.1038/srep11764)

 

Funding

PROJECTS

SAF 2016-75681-R.MINECO (2017-2019). Alteraciones moleculares y celulares tempranas en Retinosis Pigmentaria y su posible valor como dianas terapéuticas. Co-PIs: Enrique J. de la Rosa y Flora de Pablo

SAF2013-41059-R. MICINN. 1/1/2014-31/12/2016. Estrategias neuroprotectoras para la Retinosis Pigmentaria basadas en la modulación de la muerte celular y la inflamación. Co-PIs: Flora de Pablo y Enrique J. de la Rosa

INNPACTO IPT-2011-0798-010000. 1/9/2011-31/12/2014. Development of neuroprotector and baroprotector drugs for glaucoma treatment. PI: Enrique J. de la Rosa, ProRetina Therapeutics S.L. (coordinator)

BFU-BMC 2010-15868. MICINN. 1/1/2011-3/12/2013. Regulación y función del locus TH-INS en el desarrollo embrionario y la diferenciación celular. PI: Flora de Pablo. SAF2010-21879-C02-01. MICINN. 1/1/2011-31/12/2013. Physiological cell death and cellular fitness in development and differentiation and their imbalance in neural degeneration. PI: Enrique J. de la Rosa. SAF2009-08086. MICINN. 1/10/2009-31/9/2012. La autofagia en el desarrollo y la neurodegeneración. PI: Patricia Boya TRACE PET2008-0282. March 2009-March 2011. Desarrollo de vectores adeno-asociados (AAV) para la terapia neuroprotectora en enfermedades degenerativas de la retina. PI: Enrique J. de la Rosa, Fátima Bosch (coordinator). TRACE PET2008-0065. March 2009-March 2011. Implicación del estrés oxidativo y del estrés de retículo en degeneraciones retinianas y su posible atenuación por proinsulina y otros factores neuroprotectores. PI: Enrique J. de la Rosa. BFU2007-61055. MICINN. December 2007-december 2011. Transcritos quimera y otras formas atípicas de regulación génica y sus implicaciones en el desarrollo temprano. PI: Flora de Pablo and Catalina Hernández Sánchez SAF2007-66175-C02-01. MEC. December 2007-december 2011. Mecanismos de regulación fisiológica de la muerte celular programada y su extrapolación a terapia de enfermedades neurodegenerativas. PI: Enrique J. de la Rosa Instituto de Salud Carlos III. 2008-2012. CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas. PI: Flora de Pablo (CIB group), Ramón Gomis (coordinator) Ministerio de Ciencia e Innovación (Subprograma Explora). 2010- 2011. ¿Es posible fabricar un nanosensor mecánico menor que una célula para medir la presión intracelular?. PI: Teresa Suarez (CIB group), Jose Antonio Plaza (coordinator) CONTRACTS

Prous Institute for Biomedical Research. “New pro-autophagic drugs for the treatment of cancer and neurodegenerative diseases”. 2008-2010. ProRetina Therapeutics S.L. (Navarra) y CIB-CSIC. “Estudio de caracterización de modelos de retinopatía diabética y evaluación de eficacia de sus productos farmacéuticos en los mismos”. 2010-2011.

Contract with ProRetina Therapeutics S.L. “ Identification and characterization of the mechanism of action of proinsulin in Retinitis Pigmentosa”. December 2013-August 2014.

 

More info

Patents and Spin-off:

  • E. J. de la Rosa Cano, F. de Pablo Dávila, P. Boya Tremoleda, S. Corrochano Sánchez, P. de la Villa Polo, R. Barhoum Tannous and F. Bosch Tubert. Priority: May 2006. “Use of proinsulin for the elaboration of a neuroprotective pharmaceutical composition and its applications” Spain: approved ES2331342B1. PCT ES2007/070097. Extended to EU, EE.UU, Canada, Japón, Australia. Licensed by ProRetina Therapeutics S.L., October 2007.
  • J. Esteve, J.A. Plaza, R. Gómez, E.J. de la Rosa, T. Suárez, P. Vázquez, P. Boya, C. Nogués, L. Barrios, M.E. Ibáñez, M. Llobera, E. Rosas, F.J. Sánchez, M.P. Marco, D. González and A. Muriano. Priority October 2007. “Intracellular device for the study of intracellular parameters in cells, organs and tissues”. Spain: P20072623. PCT ES2008/070185.
  • C. Hernández-Sánchez, F. de Pablo Dávila, O. Bártulos Encinas and A. Aránega. Priority: August 2008. “Use of cathecolamines for the differentiation of stem cells to cardiomyocites”. Spain: P200802422. PCT ES09/070339.
  • Mª Dolores Pérez-Sala Gozalo, Patricia Boya Tremoleda. Priority: September 2008. “Use of a protein sequence of endolisosomal localization and degradation” Spain: P200802721, PCT ES2009/070401.
  • Members of the lab have promoted a technology based company, PRORETINA THERAPEUTICS, S.L. ( Madrid July 2007, Viveros Innovación CEIN 2009), as spin-off fromCIB, in collaboration with the Universities of Barcelona and Alcalá de Henares. www.proretina.com. Director General: Stuart Medina; principal scientific partners: Enrique J. de la Rosa, Flora de Pablo, Fátima Bosch, Pedro de la Villa, Teresa Suárez, Patricia Boya, Catalina Hernández-Sánchez. Public-Private funds raised 2,5 million Euros.

Participation in:

  • EMBO Workshop, Proteolysis and Neurodegeneration 5th INPROTEOLYS meeting. Fundación Ramón Areces, Madrid. May 4-7, 2010. http://www.inproteolys.es/

Science Communication:

  • López-Sancho P, Álvarez-Marrón F, de Pablo F, Masegosa Gallego J, Mayoral Gastón MC, Molina Hernández E, Pérez Sedeño E, Puertas Maroto F, Sandalio González LM. La Comisión de Mujeres y Ciencia del CSIC: diez años promoviendo la igualdad de oportunidades y la excelencia en el organismo. ARBOR 189(759):a012, 2013. (doi:http://dx.doi.org/103989/arbor.2013.759n1011).
  • De Pablo F, Suárez T. Inspiradoras excepcionales, además de investigadoras. SEBBM 173:33-34, 2012.
  • Pérez-Sedeño E, Álvarez-Marrón J, de Pablo F, López-Sancho P. Las mujeres en la ciencia y la tecnología: perspectiva internacional y situación en España. Themis 11:25-36, 2012.
  • De Pablo F. La saga Curie y las otras investigadoras. CIC Network. Abril 2011.
  • De Pablo F, de la Rosa EJ. El CIB, una mirada diferente: Investigación Básica y Transferencia de Tecnología. En: “Los cincuenta años del Centro de Investigaciones Biológicas: su impacto en el desarrollo de las ciencias biológicas en España”. Ed. Fundación Ramón Areces, Madrid, 2010.
  • De Pablo F. Retos y Perspectivas en Terapias basadas en Células. EIDON, 33. Ed. Fundación Ciencias de la Salud. Madrid, 2010.
  • Riquelme R, Cediel R, Contreras J, Rodríguez L, de la Rosa EJ, Murillo-Cuesta S, Hernández-Sánchez C, Zubeldia JM, Cerdán S, Varela-Nieto I. A comparative study of age-related hearing loss in wild type and insulin-like growth factor I deficient mice. Frontiers in Neuroanat. 4:27, 2010.
  • Hoejgaard L et al. Human stem cell research and regenerative medicine- an European perspective on scientific, ethical and legal issues. Science Policy Briefing. European Science Foundation. May 2010.
  • De Pablo F. Células madre neurales, neurogénesis y neuroprotección. En: Células Madre y Terapia Regenerativa, De Pablo, F. y Cascales Angosto, M. (eds.) Monografía XXVII, Real Academia Nacional de Farmacia, pp:101-130, 2009.
  • De Pablo F. Mujer y Ciencia (Mesa redonda, coord. Carmen Iglesias). En: “La Mujer en la España de hoy” Vol II, Ed. Fundación Eduardo Barreiros. Madrid, 2009.
  • De Pablo F, Arenas J. Introducción al Plan Nacional de Investigación, Desarrollo e Innovación 2008-2011: la acción estratégica en Salud. Med Clin 130:223-227, 2008.
  • De Pablo F, Noguer I. Health Research and Innovation: recent Spanish policies. Global Forum Update on Research for Health 5:54-57, 2008.
  • Chavarría T, Boya P. One fine day at ESOF. Boletín de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Num 157, septiembre 2008. http://www.sebbm.com/pdf/157/cr157.pdf
  • De Pablo F, Hernández-Sánchez C. Desarrollo Embrionario Temprano. En: “Procesos epigenéticos: postformación y factores externos” Ed. Ana Maria Pascual-Leone. Instituto de España. Madrid, 2007.
  • De la Rosa EJ, Gómez-Vicente V, Valenciano AI, Boya P, de Pablo F. Early Neural Cell Death: an overlooked process in neural development. An R Acad Nac Farm. 73:1031-1045, 2007.
  • De Pablo F. Científicas y Tecnólogas: Especies a proteger. En: "Desequilibrios de Género en Ciencia y Tecnología" (Ed. Catalina Lara). Editorial ArCiBel. Sevilla, 2006.
  • Boya P, Suárez T. ESOF, una iniciativa para acercar la ciencia a la sociedad. Boletín de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Num 149, septiembre 2006. http://www.sebbm.com/pdf/149/d02149.pdf
  • Boya P, Suárez T. Los jóvenes y el futuro de la ciencia. Boletín de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular. Num 149, septiembre 2006. http://www.sebbm.com/pdf/149/d03149.pdf
  • De la Rosa, EJ. “De la retina de pollo a una posible terapia para las degeneraciones retinianas de la mano de las asociaciones de afectados.” Artículo originalmente publicado en los números 35 y 36 de la revista VISION. (http://retinosis.org/docs/pdf/vision35.pdf) (http://retinosis.org/docs/pdf/vision36.pdf), de la Federación de Asociaciones de Retinosis Pigmentaria de España.