Descripción

Hemos aislado y caracterizado células madre neurales procedentes del bulbo olfatorio de ratón fetal y adulto con alta capacidad de proliferación y que se diferencian a los principales tipos celulares del sistema nervioso, neuronas, astrocitos y oligodendrocitos. El ratón knockout para IGF-I tiene disminuída la formación de las tres poblaciones y este factor promueve la diferenciación de células madre en cultivo a neuronas y glía activando la ruta de PI 3 kinasa-AKT. La fosfatasa PTEN, reguladora negativa de la ruta PI 3-kinasa-AKT, disminuye la proporción de neuronas y astrocitos controlando así finamente la neurogénesis. Entre los precursores neuronales generados localmente en el bulbo olfatorio, los hay que maduran a neuronas GABAérgicas y a dopaminérgicas. El IGF-I promueve la migración neuronal y posicionamiento en el bulbo olfatorio y la salida de neuroblastos en la zona subventricular. El factor de transcripcion Tbr-1 está expresado en el bulbo olfatorio desde E12.5 y su sobreexpresión en precursores en cultivo aumenta el número de neuronas y oligodendrocitos, disminuyendo el número de astrocitos GFAP+, lo puede ser de interés para estrategias de neurorregeneración. En la actualidad se está estudiando el papel de la autofagia en la diferenciación neuronal.

Méndez-Gómez HR, Vergaño-Vera E, Abad JL, Bulfone A, Moratalla R, de Pablo F, Vicario-Abejón C [2010] The T-box brain 1 (Tbr1) transcription factor inhibits astrocyte formation in the olfactory bulb and regulates neural stem cell fate. Mol Cell Neurosci DOI:10.1016/j.mcn.2010.08.011

Hurtado-Chong A, Yusta-Boyo MJ, Vergaño-Vera E, Bulfone A, de Pablo F, Vicario-Abejón C [2009] IGF-I promotes neuronal migration and positioning in the olfactory bulb and the exit of neuroblasts from the subventricular zone. Eur J Neurosci 30:742-755

Flora de Pablo. Células madre neurales, neurogénesis y neuroprotección. En: Células Madre y Terapia Regenerativa, F. de Pablo y M. Cascales Angosto (eds.) Monografía XXVII, Real Academia Nacional de Farmacia, 2009, pp 101-130. www.analesranf.com/index.php/mono

Responsable: Flora de Pablo (MD, PhD 1979, postdoctoral Fellow NIH, USA, Associate Investigator NIH and Caltech, USA).

Participante: Ana M. Robles Lobo y Patricia Vázquez En colaboración con Carlos Vicario-Abejón (Instituto Cajal, CSIC, Madrid).