Descripción
La colonización del tracto respiratorio superior por Streptococcus pneumoniae (neumococo) así como el desarrollo posterior de la enfermedad (neumonía, sepsis y meningitis, entre otras manifestaciones) tienen lugar mediante el establecimiento de complejas interrelaciones entre la bacteria patógena y el huésped humano. Buena parte de ellas se establecen entre proteínas de superficie de la bacteria y receptores específicos localizados en la célula eucariótica, así como entre aquellas y diversos componentes de la respuesta inmune. En concreto, nos proponemos estudiar los genes responsables de la formación de biofilms y la composición de la matriz de los mismos, imprescindible para la integridad estructural del biofilm y el establecimiento de la colonizacion nasofaríngea. Asimismo, analizaremos las interacciones entre las hidrolasas de la pared celular de S. pneumoniae con diversos receptores celulares y el papel de tales hidrolasas tanto en la virulencia de la bacteria como en la evasión del sistema inmune. Para ello se utilizarán mutantes en diversas hidrolasas de pared y sistemas modelo (biofilmes, cultivos celulares y ensayos de opsonización y fagocitosis) así como modelos animales de colonización, neumonía, sepsis y meningitis. Finalmente, se valorará el potencial terapéutico de diversas enzimas líticas, dependientes o no de colina, en biofilmes así como en modelos animales de infección.