Descripción

 

La mayoría de los animales deficientes en autofagia son letales embrionarios o en los primeros días de vida. Esto refleja la importancia de este proceso para el desarrollo y diferenciación celular. Uno de los intereses científicos de nuestro laboratorio es entender cómo la autofagia interviene en el desarrollo del sistema nervioso utilizando la retina como modelo. Nuestro grupo ha demostrado que  la autofagia es necesaria para la diferenciación neuronal y para la eliminación de las células apoptóticas que se producen durante el desarrollo normal del sistema nervioso. Además, hemos demostrado que la autofagiatiene un papel metabólico permitiendo la obtención de ATP a través de la degradación de componentes celulares.

Además, hemos demostrado que la degradación selectiva de mitocondrias, proceso conocido como mitofagia, regula la reprogramación metabólica durante la diferenciación neuronal y siendo ambos procesos esenciales para la diferenciación neuronal. Además, este papel de la mitofagia regulando el metabolismo parece universal ya que se observa también durante la polarización de los macrofagos a un fenotipo proinflamatorio. Por lo tanto, nuestras investigaciones apuntan a un nuevo papel metabólico de la autofagia durante el desarrollo y la diferenciación celular, y esperamos entender el mecanismo molecular preciso en el futuro.

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Publicaciones seleccionadas

BNIP3L/NIX regulates both mitophagy and pexophagy. Wilhelm LP, Zapata-Muñoz J, Villarejo-Zori B, Pellegrin S, Freire CM, Toye AM, Boya P, Ganley IG. EMBO J. 2022 Dec 15;41(24):e111115. 

Autophagy induction during stem cell activation plays a key role in salivary gland self-renewal. Orhon I, Rocchi C, Villarejo-Zori B, Serrano Martinez P, Baanstra M, Brouwer U, Boya P, Coppes R, Reggiori F. Autophagy. 2022 Feb;18(2):293-308. 

HIF1α or mitophagy: which drives cardiomyocyte differentiation? Villarejo-Zori B, Jiménez-Loygorri JI, Boya P. Cell Stress. 2020 May 11;4(5):95-98.

Acyl-CoA-Binding Protein Is a Lipogenic Factor that Triggers Food Intake and Obesity. Bravo-San Pedro JM, Sica V, Martins I, Pol J, Loos F, Maiuri MC, Durand S, Bossut N, Aprahamian F, Anagnostopoulos G, Niso-Santano M, Aranda F, Ramírez-Pardo I, Lallement J, Denom J, Boedec E, Gorwood P, Ramoz N, Clément K, Pelloux V, Rohia A, Pattou F, Raverdy V, Caiazzo R, Denis RGP, Boya P, Galluzzi L, Madeo F, Migrenne-Li S, Cruciani-Guglielmacci C, Tavernarakis N, López-Otín C, Magnan C, Kroemer G. Cell Metab. 2019;30(4):754-767. 

Immunological Synapse Induces Mitochondrial Clustering and Mitophagy in Dendritic cells. Gómez-Cabañas L, López-Cotarelo P, Criado-García O, Murphy MP, Boya P, Rodríguez-Fernández JL. J Immunol. 2019 202:1715-1723. 

Lipotoxic Effects of Palmitic Acid on Astrocytes Are Associated with Autophagy Impairment. Ortiz-Rodriguez A, Acaz-Fonseca E, Boya P, Arevalo MA, Garcia-Segura LM. Mol Neurobiol. 2019 56:1665-1680. 

Programmed mitophagy is essential for the glycolytic switch during cell differentiationEsteban-Martínez L, Sierra-Filardi E, McGreal RS, Salazar-Roa M, Mariño G, Seco E, Durand S, Enot S, Graña O, Malumbres M, Cvekl A, Cuervo AM, Kroemer G and  Boya PEMBO J. 2017;36:1688-1706. 

AMPK and PFKFB3 mediate glycolysis and survival in response to mitophagy during mitotic arrest. Doménech E, Maestre C, Esteban-Martínez L, Partida D, Pascual R, Fernández-Miranda G, Seco E, Campos-Olivas R, Pérez M, Megias D, Allen K, López M, Saha AK, Velasco G, Rial E, Méndez R, Boya P, Salazar-Roa M, Malumbres M. Nat Cell Biol. 2015; 17:1304-16. 

Atg5 and Ambra1 differentially modulate neurogenesis in neural stem cells. Vázquez P, Arroba AI, Cecconi F, de la Rosa EJ, Boya P*, De Pablo F*. Autophagy. 2012; 8:187-99.

 

Revisiones

Mitophagy in the retina: Viewing mitochondrial homeostasis through a new lens. Jiménez-Loygorri JI, Benítez-Fernández R, Viedma-Poyatos Á, Zapata-Muñoz J, Villarejo-Zori B, Gómez-Sintes R, Boya P. Prog Retin Eye Res. 2023 Sep;96:101205. 

Lipid dismantling of lens organelles for clear vision. Boya PNature 592(7855): 509-510. News and Views.

Autophagy in stem cells: repair, remodelling and metabolic reprogramming. Boya P, Codogno P, Rodriguez-Muela N. Development. 2018;145(4). 

Autophagy: New emerging functions and concepts. Boya P, Reggiori F and Codogno P. Nature Cell Biology. 2013;15:713-20.

Why autophagy is good for retinal ganglion cells? Boya PEye. 2017;31:185-190.

Autophagy in the eye: Development, degeneration, and aging. Boya P, Esteban-Martínez L, Serrano-Puebla A, Gómez-Sintes R, Villarejo-Zori B. Prog Retin Eye Res. 2016; 55:206-245.