Descripción
Deficiencias en proteostasis son características del envejecimiento de las células y tejidos. De los diferentes componentes de la red de proteostasis, estamos interesados en estudiar la autofagia y sus cambios con la edad en la retina. Nuestros trabajos previos demuestran que de las diferentes vías de autofagia que coexisten en todas las células de mamíferos, la macroautofagia es la primera que disminuye con la edad en la retina. Se ha descrito una compensación entre la macroautofagia y la autofagia mediada por chaperonas (CMA) por la cual, en las retinas de ratones envejecidos, la disminución de la macroautofagia se correlaciona con un aumento de la CMA. Nuestra hipótesis de trabajo es que con la edad las células de la retina que degeneran aumentan la CMA para compensar la pérdida de macroautofagia, en un intento por mantener la viabilidad celular. Para probar nuestra hipótesis, utilizamos análisis histológicos y bioquímicos, pero también ensayos funcionales como electroretinograma (ERG) o tomografía de coherencia óptica (OCT) y pruebas de comportamiento visual. Si se demuestra que es correcta, el aumento de la CMA podría ser un tratamiento potencial para retrasar las consecuencias del envejecimiento en la retina y mejorar la degeneración en las patologías retinianas relacionadas con la edad.
Publicaciones seleccionadas
Targeting retinoic acid receptor alpha-corepressor interaction activates chaperone-mediated autophagy and protects against retinal degeneration. Gomez-Sintes R, Xin Q, Jimenez-Loygorri JI, McCabe M, Diaz A, Garner TP, Cotto-Rios XM, Wu Y, Dong S, Reynolds CA, Patel B, de la Villa P, Macian F, Boya P, Gavathiotis E, Cuervo AM. Nat Commun. 2022 Jul 21;13(1):4220.
HDAC inhibition ameliorates cone survival in retinitis pigmentosa mice. Samardzija M, Corna A, Gomez-Sintes R, Jarboui MA, Armento A, Roger JE, Petridou E, Haq W, Paquet-Durand F, Zrenner E, de la Villa P, Zeck G, Grimm C, Boya P, Ueffing M, Trifunović D. Cell Death Differ. 2020 Nov 6.
Standard Assays for the Study of Autophagy in the Ex Vivo Retina. Gómez-Sintes R, Villarejo-Zori B, Serrano-Puebla A, Esteban-Martínez L, Sierra-Filardi E, Ramírez-Pardo I, Rodríguez-Muela N, Boya P. Cells. 2017 Oct 22;6(4).
Glycogen synthase kinase-3β regulates fractalkine production by altering its trafficking from Golgi to plasma membrane: implications for Alzheimer's disease. Fuster-Matanzo A, Jurado-Arjona J, Benvegnù S, García E, Martín-Maestro P, Gómez-Sintes R, Hernández F, Ávila J. Cell Mol Life Sci. 2017 Mar;74(6):1153-1163.
Lysosomal membrane permeabilization and cell death. Wang F, Gómez-Sintes R, Boya P. Traffic. 2018 Dec;19(12):918-931.
Lysosomal cell death mechanisms in aging. Gómez-Sintes R, Ledesma MD, Boya P. Ageing Res Rev. 2016 Dec;32:150-168.
Autophagy in the eye: Development, degeneration, and aging. Boya P, Esteban-Martínez L, Serrano-Puebla A, Gómez-Sintes R, Villarejo-Zori B. Prog Retin Eye Res. 2016 Nov;55:206-245.
Pathogenic lysosomal depletion in Parkinson's disease. Dehay B, Bové J, Rodríguez-Muela N, Perier C, Recasens A, Boya P*, Vila M*. J Neurosci. 2010;30:12535-44.
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