Descripción
Los receptores quimiotácticos controlan una actividad celular denominada quimioatracción, que les permite dirigir una célula hacia una región donde hay una alta concentración de un quimioatrayente, como e.g. una quimioquina. El hecho de que un receptor pueda regular la quimioatracción implica que, en presencia de un gradiente de una quimioquina, este receptor tiene la capacidad de organizar una "brújula molecular" que guía a esta célula hacia la mayor concentración de este ligando. Por tanto, el par receptor quimiotáctico/quimioatrayente, va a actuar en la práctica como una "dirección postal" que permite a las células migratorias encontrar su posición correcta en el organismo, donde realizan sus funciones especializadas. De esta manera, la quimioatracción, controlada por los receptores quimiotácticos y sus ligandos, es crucial, tanto durante el desarrollo como en los organismos adultos. En el sistema inmunitario, juega un papel clave en el control de las respuestas inmunitarias innatas y adquiridas. Aunque se les ha dado el nombre genérico de "receptores quimiotácticos", probablemente porque la quimiotaxis es una función particularmente llamativa, sin embargo, estos receptores pueden controlar otras funciones celulares, como la citoarquitectura, la supervivencia, la adhesión, la velocidad migratoria, la endocitosis y la diferenciación, entre otras. La caracterización de toda la gama de funciones controladas por los receptores de quimioquinas, y los mecanismos de señalización involucrados, es importante para comprender mejor su papel en el sistema inmune y para desarrollar estrategias para modular la respuesta inmune. Dado que este aspecto de la biología de los receptores de quimioquinas ha sido muy poco estudiada, esta línea de investigación puede representar la apertura de un nuevo campo en el estudio de estos receptores.
Proyecto. Las células dendríticas (CDs) son las células presentadoras de antígenos más potentes que se conocen. Estas células juegan un papel clave en la regulación de la respuesta inmune. Para llevar a cabo dicha respuesta de forma adecuada, las CDs deben migrar a los ganglios linfáticos, donde presentarán antígenos a los linfocitos T. Los receptores de quimioquinas que juegan un papel más importante dirigiendo las CDs a los ganglios linfáticos son CCR7 (ligandos CCL19 y CCL21) y CXCR4 (ligando CXCL12). CCL21 se expresa en vasos linfáticos y CCL19, CCL21 y CXCL12 en los ganglios linfáticos propiamente dichos.
Aparte de la quimiotaxis, CCR7 regula la supervivencia, la velocidad de migración de las CDs. Otros grupos han mostrado que CCR7 también regula la endocitosis, la citoarquitectura y la diferenciación de las CDs. Hemos observado que CCR7 utiliza módulos de señalización altamente independientes, con funcionalidad muy selectiva, para regular estas funciones. En este proyecto, analizamos los mecanismos moleculares que utiliza CCR7 para regular las funciones descritas arriba. El conocimiento de las funciones y mecanismos de señalización que utiliza CCR7, además de contribuir a una mejor comprensión de la respuesta inmune, puede ser útil para la optimización de protocolos que utilizan CD en terapias antitumorales o la respuesta a diferentes amenazas incluyendo patógenos, como los virus.
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