Descripción
Anteriormente hemos aislado y caracterizado en hombre, ratón y mosca, una familia de proteínas, muy conservadas evolutivamente, denominadas SA/STAG que resultaron ser subunidades de los complejos de cohesinas. Usando anticuerpos generados contra estas proteínas y otras subunidades del complejo pusimos de manifiesto que STAG3 es una cohesina específica de la cohesión de los brazos de los cromosomas en meiosis de mamíferos.. Estudiamos, en colaboración con otros grupos, la contribución de subunidades, que se creían hasta entonces específicas de mitosis, como Rad21 y STAG2 en meiosis, demostrando la existencia de diferentes complejos de cohesinas responsables de la cohesión braquial o centrómerica durante las dos divisiones meióticas en mamíferos. Nuestro análisis de la dinámica de las cohesinas en otros modelos animales sugiere además una carga secuencial de algunas de las subunidades del complejo a lo largo de la profase meiótica, contribuyendo a las diferentes estructuras que componen el complejo sinaptonémico.
Inmunolocalización de diferentes cohesinas (verde) y proteínas del complejo sinaptonémico SCP1 (fucsia) y SCP3 (rojo) en células humanas. CREST (centrómeros, azul). AE (elementos axiales del complejo sinaptonémico). CE (elemento central del complejo sinaptonémico). CA (eje de cohesinas).
Queremos estudiar la composición de los distintos complejos de cohesinas que participan en diferentes funciones, cohesión braquial, cohesión centromérica, mono-orientación de los cinetocoros, etc. durante el ciclo meiótico en mamíferos. Las proteínas Pds5A y Pds5B, aunque no son componentes esenciales del complejo canónico de cohesinas, regulan de alguna manera su dinámica en mitosis, pero muy poco o nada se sabe de su función en la división de las células germinales. Estamos analizando la interacción de los complejos de cohesinas con las proteínas Pds5 y su función en el mantenimiento de la cohesión durante la meiosis. Por último, queremos profundizar en la función biológica de las shugoshinas, Sgo1 y Sgo2, una familia de proteínas caracterizadas primeramente y estudiadas fundamentalmente en levaduras. Estas proteínas están intimamente ligadas a los complejos de cohesinas regulando la cohesión centrómerica, sin embargo su interacción con las cohesinas y mecanismo de acción en la meiosis de mamíferos presenta aun muchos interrogantes.
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