Inmunología Viral: Terapias y Vacunas

La Dra. Maria Montoya (MM) ha trabajado en la inmunología de cerdos durante los últimos trece años, estudiando la respuesta inmune a los virus que afectan a los cerdos, tales como el virus de la gripe porcina (VGP) o el virus de la peste porcina africana (PPA), asi como diseñando nuevas estrategias vacunales. Toda la carrera científica de MM se ha centrado en la inmunología viral en diferentes especies y sistemas con numerosas colaboraciones internacionales. MM ha trabajado con varios patógenos de nivel de biocontención NSB3 durante 15 años, ha sido investigadora principal en varios proyectos y publicado más de 60 artículos en revistas del área científica (Nature, Journal of Immunology, Blood, Veterinary Research, Plos Pathogens, Scientific Reports, Journal of Virology, Plos One...). MM apoya los esfuerzos para mejorar el papel de la mujer en la ciencia y participa en actividades de divulgación de la ciencia en la sociedad.

Objetivos del grupo

En las últimas décadas, el modelo murino ha contribuido de forma sustancial al progreso en inmunología. Sin embargo, cabe destacar que la investigación en animales de interés veterinario ha proporcionado una información muy relevante a la inmunología en general. La necesidad de investigación inmunológica traslacional, el desarrollo de nuevos modelos animales mas adaptados a cada pregunta científica y la adquisición de nuevos conceptos en la inmunología comparada aumenta su importancia cada año.

El principal objetivo del grupo es profundizar en la relación inmunológica de las infecciones virales con el hospedador natural para diseñar nuevos tratamientos o vacunas. Se ha utilizado toda la experiencia anterior para estudiar los procesos inflamatorios generados por SARS-CoV-2. Se usará el cerdo como modelo para terapias celulares o infecciones virales. 

Las infecciones virales continúan causando una alta morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Además de su importancia como zoonosis, el virus de la influenza porcina (SwIV) es una enfermedad respiratoria porcina relevante. El virus de la peste porcina africana (ASFV) causa una enfermedad grave en los cerdos domésticos con una mortalidad de hasta el 100% y no tiene vacuna. El SARS-CoV-2 es un nuevo tipo de coronavirus que causa la pandemia actual en todo el mundo. Se requieren nuevos enfoques para combatir las enfermedades virales, que solo se pueden obtener a partir de un profundo conocimiento de las respuestas inmunes durante las interacciones huésped-patógeno. El trabajo del grupo está dirigido a una mejor comprensión de las respuestas inmunitarias necesarias para la protección contra las enfermedades virales.

Nuestro equipo ha aplicado la vacunación reversa para identificar epítopos de células T SLA-I y SLA-II de SwIV H1N1. El reconocimiento de péptidos solapantes de H1N1 reveló un nuevo epítopo restringido de SLA clase II en NP. Este nuevo epítopo conservado podría ser la base para enfoques de vacuna adicionales contra SwIV H1N1 en cerdos (Fig 1).

Fig 1

Las vesículas extracelulares (EV) han demostrado ser una nueva plataforma de vacunación prometedora en situaciones en las que los enfoques convencionales no han tenido éxito. Se caracterizaron los EV en suero de cerdos infectados con dos cepas diferentes de ASFV. El análisis proteómico reveló pocas proteínas específicas del ASFV en los EV, pero se detectaron 942 proteínas porcinas en todas las preparaciones de EV. La mayoría de ellas estaban relacionados con cascadas de coagulación. Los resultados obtenidos contribuyen a una mejor comprensión de la patogénesis del virus de la peste porcina africana y las respuestas inmunitarias/protectoras en el huésped.

La fisiopatología del SARS-CoV-2 no se ha caracterizado bien. En particular, la razón por la que algunas personas desarrollan una inflamación exacerbada que conduce a la gravedad de la enfermedad sigue siendo desconocida. Estamos trabajando para construir una plataforma celular diseñada para establecer los determinantes virales que puedan modular la inflamación y/o la muerte celular (Fig 2). Estos hallazgos se utilizarán para desarrollar enfoques novedosos para contrarrestar la inflamación como posible tratamiento.

Fig 2