Descripción
Los daños en el ADN amenazan la vida celular y deben repararse para mantener la integridad del genoma. La transcripción es especialmente sensible a los daños en el ADN y, por tanto, está íntimamente ligada a su reparación. Diferentes lesiones inducen la paralización de la ARN polimerasa, lo que constituye una señal para el reclutamiento de factores de reparación del ADN. A lo largo de este proceso, TFIIH mantiene una burbuja de reparación que es incisada por dos endonucleasas, XPF y XPG, para eliminar la lesión. Las alteraciones en estos factores de reparación se asocian a trastornos genéticos como el xeroderma pigmentoso y el síndrome de Cockayne, con síntomas que van desde el riesgo de cáncer de piel ("hijos de la luna") hasta el retraso mental.
Utilizamos crio-EM y pruebas de actividad funcional para estudiar el mecanismo de reconocimiento de las lesiones del ADN inducidas por la luz UV por Pol I, lo que proporciona las primeras pistas sobre cómo se protege el ADN ribosómico de las lesiones dañinas [PNAS, 2018]. Además, utilizamos cristalografía de rayos X para determinar la estructura del núcleo catalítico de la endonucleasa XPG, lo que descubrió características únicas de esta enzima que permiten la incisión de las burbujas de reparación del ADN dañado [NAR, 2020].
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