Descripción
En colaboración con los laboratorios de Dr. Richard Deckelbaum y el Dr. Steven Kernie, nuestro laboratorio comenzó a estudiar la lesión cerebral traumática (TBI) como una causa ambiental de la enfermedad de Alzheimer (AD). LA correlación entre la lesión cerebral repetida y la demencia más adelante en la vida está bien establecida, pero no se ha determinado el mecanismo molecular que vincula las dos enfermedades. Nuestro grupo ha observado que la funcionalidad de MAM se altera constantemente en múltiples modelos celulares y animales de AD (Area-Gomez et al., 2012). Es de destacar que la actividad up-regulada de las enzimas residentes en MAM ocurre antes de la manifestación de los marcadores canónicos de AD, como las placas de β-amiloide y los ovillos de TAU. Dada la función de MAM como up-regulador de la homeostasis de los lípidos celulares y coordinador del metabolismo de los lípidos celulares, el análisis de lipidómica ofrece información sobre los niveles de actividad de MAM. Los estudios preliminares de lipidómica en modelos de ratón TBI apuntan a una up-regulación de las funciones de MAM después de una lesión cerebral. El objetivo de este proyecto es dar seguimiento a estos estudios y caracterizar los niveles de actividad de MAM en TBI a través de ensayos de actividad bioquímica y enfoques basados en imágenes. También tenemos estudios en curso con el objetivo de recapitular las alteraciones en el metabolismo de APP observadas en modelos de AD. Eventualmente, esperamos determinar si las causas genéticas y ambientales de AD convergen en una up-regulación mutua de las funciones de MAM.