Investigación
A, Family tree of the IRF9-deficient patients. Circles, Female subjects; squares, male subject; triangles, spontaneous miscarriage; black figures, affected subjects; gray figures, suspected affected subjects; black/white figures, healthy carriers. B, Relative expression of the indicated genes in untreated and IFN-β–treated macrophages from patient II.2 (IRF9−/−) and healthy donors (father; IRF9+/−). B, Production of CXCL10 by IFN-β–stimulated macrophages (18 hours) derived from a healthy father (IRF9+/−) and patient II.2 (IRF9−/−). D, Production of TNF by LPS-stimulated macrophages from indicated donors treated for 18 hours. [Adapted from J. Allergy Clin. Immunol]
11 Sep 2019
Identificada la proteína IRF9 como fundamental en el control de infecciones virales en humanos.
Un trabajo recientemente publicado en la revista J. Allergy Clin. Immunol. con la colaboración de la Dra. Ángeles Domínguez Soto y Miriam Simón Fuentes, ambas del grupo de Biología de las células mieloides del Centro de Investigaciones Biológicas, muestra que la proteína IRF9 (interferon regulatory factor) es clave para el control de infecciones virales en humanos.
En esta investigación, se ha realizado la identificación y estudio de varios pacientes de una misma familia con graves deficiencias en la proteína IRF9. Además de la afectación de los fibroblastos de los pacientes, se han estudiado sus macrófagos deficientes en IRF9 y su respuesta a interferón, ya que estas células del sistema inmunitario innato juegan un papel fundamental en la defensa y el control de las infecciones virales.
El grupo del CIB pudo determinar que la ausencia de IRF9 en macrófagos provocaba una deficiencia en la respuesta a interferón, pero no era este el caso frente a otros estímulos inflamatorios, como derivados bacterianos, lo cual justifica la alta susceptibilidad de estos pacientes frente a infecciones virales.
Este trabajo es fruto de una colaboración con el Hospital Universitario de la Paz, IdiPaz, el Centro Nacional de Biotecnología y la Universidad Central de Venezuela.
Referencia: Impaired control of multiple viral infections in a family with complete IRF9 deficiency. Bravo García-Morato M, Calvo Apalategi A, Bravo-Gallego LY, Blázquez Moreno A, Simón-Fuentes M, Garmendia JV, Méndez Echevarría A, Del Rosal Rabes T, Domínguez-Soto Á, López-Granados E, Reyburn HT, Rodríguez Pena R. (2019) J Allergy Clin Immunol. Jul;144(1):309-312.e10. doi: 10.1016/j.jaci.2019.02.019.