Identificado CD99 como un nuevo actor en la progresión de la leucemia linfocítica crónica

La leucemia linfocítica crónica (LLC) se caracteriza por la acumulación de células B malignas en sangre y tejidos linfoides. La retención en estos órganos proporciona señales de proliferación y supervivencia, contribuyendo por tanto a la progresión de la LLC. La metaloproteinasa de matriz-9 (MMP-9) es una de las moléculas que controla la migración y localización de células LLC.

En un trabajo publicado en la revista Oncogene, el grupo de la Prof. Mª Ángeles García Pardo, del Centro de Investigaciones Biológicas (CSIC), en colaboración con el grupo del Prof. Opdenakker (Rega Institute, Leuven, Bélgica) y el Dr. García-Marco (Hospital Puerta de Hierro, Madrid), ha demostrado recientemente que MMP-9 regula la expresión de genes y proteínas en la LLC, y ha identificado a CD99 como diana de MMP-9.

Por medio de estudios funcionales, los autores han mostrado que CD99 participa en la adhesión y migración de células LLC y que disminuyendo la expresión de CD99 se inhibe la migración celular. El mecanismo por el que MMP-9 regula CD99 es a través de la integrina α4ß1 y la inactivación del factor de transcripción Sp1. La comparación de células LLC de sangre y médula ósea del mismo individuo establece que el mecanismo inducido por MMP-9 es activo en tejidos linfoides en LLC.

El estudio identifica nuevas funciones para MMP-9 y CD99 en LLC y apoya que estas moléculas sean consideradas dianas terapéuticas en esta enfermedad.

Referencia: MMP-9 affects gene expression in chronic lymphocytic leukemia revealing CD99 as an MMP-9 target and a novel partner in malignant cell migration/arrest. Noemí Aguilera-Montilla N, Elvira Bailón, Rebeca Uceda-Castro, Estefanía Ugarte-Berzal, Andrea Santos, Alejandra Gutiérrez-González, Cristina Pérez-Sánchez, Philippe E. Van den Steen, Ghislain Opdenakker, José A. García-Marco and Angeles García-Pardo (2019) Oncogene https://doi.org/10.1038/s41388-019-0744-3