Descripción
Los elementos transponibles son secuencias de ADN que pueden cambiar su posición dentro de los genomas. Su movimiento impulsa el desarrollo de nuevas funciones celulares, pero también puede producir mutaciones perjudiciales. Para minimizar los efectos deletéreos, los retrotransposones se insertan en regiones seguras del genoma mediante la unión de su integrasa a proteínas que actúan sobre la cromatina. Ty1 es el LTR-retrotransposón más abundante y activo de la levadura. Se replica mediante la transcripción inversa de su ARN genómico en ADNc, que luego la integrasa Ty1 inserta en nuevos lugares del genoma. Ty1 se inserta en nucleosomas aguas arriba de genes transcritos por la ARN polimerasa III (Pol III), que se consideran regiones genómicas seguras.
Hemos caracterizado la actividad catalítica de la integrasa Ty1 y demostrado que su región N-terminal, incluidos los dominios catalíticos, está plegada y es estable, mientras que su región C-terminal es parcialmente flexible [JBC, 2022]. Usamos crio-EM para mostrar cómo un segmento C-terminal de la integrasa Ty1 se acopla a una hendidura en la superficie de Pol III, induciendo así una configuración propensa al reciclaje en Pol III que probablemente aumenta su residencia en la cromatina [Nat Comm, 2023].
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