Descripción
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara (ORPHA: 182090) y agresiva, de mal pronóstico, causada por cambios funcionales y estructurales en las arteriolas pulmonares de menor tamaño. Su prevalencia oscila entre 1 y 9 casos por 100.000 habitantes con una alta tasa de morbilidad y mortalidad. Aunque el desarrollo de tratamientos específicos ha mejorado notablemente el pronóstico, ninguno es suficientemente efectivo o capaz de curar la enfermedad. La búsqueda de nuevas dianas y estrategias terapéuticas capaces de combatir la HAP de forma holística, multifactorial y precisa es de vital importancia para mejorar el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes. Las Sociedades Europeas de Cardiología y Respiratorio (ERS y ESC) destacaron recientemente algunos aspectos específicos de la disfunción endotelial, como el papel complejo del endotelio pulmonar en la dirección de la respuesta del huésped en las enfermedades pulmonares y cardiovasculares, y su valor potencial como diana terepéutica para terapias innovadoras. La hipótesis general del proyecto ADRENALIN es que el endotelio vascular pulmonar, al ser la barrera más importante entre la circulación y el sistema respiratorio, juega un papel fundamental en el control de la salud y la enfermedad. En consecuencia, la disfunción endotelial sería un elemento clave a tener en cuenta para entender el inicio, desarrollo y respuesta a las terapias en HAP. Por lo tanto, una mejor comprensión del daño endotelial podría marcar la diferencia en el manejo de una enfermedad tan devastadora. Hasta la fecha, hay una falta de terapias para abordar de manera efectiva todos los signos patológicos de la enfermedad. Para esta ambiciosa tarea, utilizaremos una variedad de enfoques que van desde ratones modificados genéticamente hasta análisis de biomarcadores en sujetos humanos. Basado en sólidos resultados preliminares, el proyecto ADRENALIN tiene como objetivo evaluar el uso potencial de los agonistas de los receptores adrenérgicos beta3 como una posible estrategia terapéutica para proteger el endotelio de la vasculatura pulmonar desde un enfoque preclínico, molecular y traslacional. A su vez, exploraremos el papel del eje beta3-adrenérgico, la disfunción mitocondrial, el metabolismo celular y la autofagia en modelos animales de HAP, y estudiaremos posibles estrategias terapéuticas nutricionales. Además, proponemos investigar la comunicación intercelular entre las células endoteliales y las células del músculo liso, y su relevancia para el desarrollo de la HAP, considerando que un endotelio dañado será el punto de partida de la enfermedad vascular pulmonar. Finalmente, con ADRENALIN estudiaremos el uso potencial de marcadores de daño endotelial para establecer una estrategia de medicina de precisión en HAP gracias a una mejor clasificación de los pacientes en función del grado de daño endotelial.
Proyecto PID2021-123167OB-I00 financiado por MCIN/AEI/ 10.13039/501100011033 y por “FEDER Una forma de hacer Europa”
IP: Eduardo Oliver (2022-2025); 199.650 €
