![SOSTDC1 sequence and structure indicating the key residues for interaction with ALCAM. [Adapted from Figure 4D. Oncogene (2020)] pic](/sites/default/files/2020-09/imagen-web.jpg)
El grupo dirigido por el Dr. Ignacio Casal en el Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas ha identificado una nueva diana terapéutica para el tratamiento de cáncer colorrectal. El trabajo, publicado en la revista Oncogene, describe el papel de la proteína SOSTDC1 en la invasión y progresión de la metástasis hepática en cáncer colorrectal.
Siendo la metástasis tumoral responsable de más del 90% de las muertes por cáncer, existe una urgente necesidad de identificar nuevas dianas terapéuticas y desarrollar nuevos tratamientos que contribuyan a frenar esta elevada mortalidad. En el caso de cáncer colorrectal, las bases mecanísticas del proceso de colonización hepática son mayormente desconocidas. El trabajo de Bartolomé et al. identifica una actividad completamente nueva e inesperada de la proteína SOSTDC1, de la que hasta el momento solo se conocía su papel inhibidor de la proteína morfogénetica del hueso, BMP4. Ahora, se ha descubierto que SOSTDC1 se asocia con el marcador de células madre tumorales ALCAM/CD166, una proteína clave en respuesta inmune, adhesión celular y en la interacción tumor-matriz extracelular, para promover la invasión y la metástasis hepática.
Los resultados demuestran que la activación de ALCAM mediada por SOSTDC1 provoca la activación de las vías de señalización SRC-PI3K/AKT a través de la interacción con las integrinas ß1, lo que promueve la progresión del cáncer. Además, la inoculación con células silenciadas en SOSTDC1 conlleva un claro aumento en la supervivencia a la metástasis hepática de los ratones tratados, avalando así el valor terapéutico de esta proteína.
En conjunto, el estudio apunta a que SOSTDC1 podría proporcionar un nuevo enfoque para el tratamiento de la metástasis en cáncer colorrectal basado en el bloqueo de su interacción con ALCAM, abriendo camino para la caracterización de su valor terapéutico. Además, la capacidad de SOSTDC1 para competir con CD6, el ligando de ALCAM en la sinapsis inmunológica, unida a la sobreexpresión de ALCAM en tumores hematológicos, sugiere una posible extensión de estos hallazgos a leucemias, linfomas y mielomas.
Referencia: SOSTDC1 promotes invasion and liver metastasis in colorectal cancer via interaction with ALCAM/CD166. Rubén A. Bartolomé, Laura Pintado-Berninches, Marta Jaén, Vivian de Los Ríos, Juan Ignacio Imbaud, J. Ignacio Casal (2020) Oncogene. https://doi.org/10.1038/s41388-020-01419-4