Descripción

En células eucarióticas, los efectos deletéreos de la colisión entre transcripción y replicación son evitados por la presencia de barreras polares para la replicación que impiden que los complejos replicativos que se mueven en el sentido contrario a la transcripción entren en una unidad transcripcional. Este es el caso de los genes que codifican para el RNA ribosómico (rDNA), en los que hay una coincidencia temporal entre replicación y transcripción. Nuestros resultados indican que este bloqueo polar está mediado por proteínas específicas de unión a secuencias localizadas en la zona de la barrera que impiden el desplazamiento del replisoma por inhibición de alguno de sus componentes, probablemente la actividad DNA helicasa. En el caso del rDNA de ratón, la replicación parece ser bloqueada por el factor TTF-1, que a su vez está implicado en la terminación de la transcripción del rRNA por la RNA polimerasa I. Se trata, pues, de un sistema en el que los mismos factores en cis y en trans son capaces de detener la transcripción que proviene de posiciones upstream y la replicación proveniente de posiciones downstream. Estamos caracterizando este sistema utilizando Schizosaccharomyces pombe como modelo experimental. Recientemente se ha descrito un tipo de mutaciones, denominadas dinámicas, que son las responsables de una serie de enfermedades hereditarias humanas. Consiste en la expansión del número de trinucleótidos repetidos localizados en algunos genes, cuya expresión se ve afectada en consecuencia. Nuestro objetivo es determinar el papel de la replicación del DNA en la formación de estas mutaciones. Hemos comprobado que en sistemas experimentales sencillos, estos trinucleótidos repetidos, pueden bloquear el desplazamiento del complejo de replicación, dependiendo de su orientación. Nuestros resultados indican que en las horquillas de replicación bloqueadas en estas secuencias ocurren procesos de deslizamiento de la cadena naciente, produciéndose una re-replicación de los trinucelótidos.

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