Descripción
El uso indiscriminado de antibióticos para el tratamiento de infecciones humanas y animales ha provocado la selección de estirpes resistentes en todos los grupos de bacterias patógenas. Este hecho no fue un problema hasta la última década del siglo XX, ya que entre 1940 y 1990 se desarrollaron nuevos antibióticos con mayor rapidez que las resistencias. Sin embargo, en la actualidad se está observando un alarmante incremento en la dispersión de bacterias patógenas resistentes. En consecuencia, es indispensable el desarrollo de nuevas drogas antibacterianas dirigidas frente a nuevas dianas.
Los sistemas de dos componentes de transducción de señal (SDC) parecen ser mecanismos reguladores fundamentales en bacterias, que frecuentemente controlan la expresión de factores de virulencia y respuestas adaptativas. Los SDCs están compuestos por una histidina quinasa (HQ) anclada en la membrana citoplásmica, que sensa estímulos ambientales y por un regulador de respuesta (RR) citoplásmico, que controla la expresión génica por unión a las regiones promotoras. Las proteínas de los SDCs de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas son homólogas y representan la única característica común de los mecanismos de virulencia de gran variedad de patógenos. Estas características de los SDCs y el hecho de su inexistencia en células de mamíferos, los convierte en una diana atractiva para desarrollar antiinfectivos. Entre los SDC, el denominado YycFG es el único esencial para la viabilidad de varias bacterias Gram-positivas incluyendo los patógenos de alta incidencia Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes y Staphylococus aureus. Nuestro grupo está caracterizando el mecanismo de regulación y modo de acción de YycFG sobre la expresión de genes esenciales de bacterias patógenas con una aproximación genómica y proteómica, y con estudios de interacción proteína-DNA, utilizando el RR YycF y la HQ YycG de S. pneumoniae como sistema modelo, con el objetivo de desarrollar una nueva clase de agentes antibacterianos. Este desarrollo se enmarca dentro del proyecto “Design of Antibacterial Drugs Based on Unexplored Genetic Structures” liderado por los Laboratorios SALVAT (Barcelona) y en colaboración con la empresa Key Drug Prototyping (Amsterdam, Holanda), el grupo del Prof. Jerry Wells (Universidad de Wageningen, Holanda) y nuestro grupo. Este proyecto ha obtenido la etiqueta 3554-DEADBUGS del Programa europeo EUREKA, marca que distingue iniciativas Pan-Europeas que desarrollan productos, procesos y servicios innovadores.
Miembros
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